loader

Glavni

Diagnostika

Zanimiva dejstva o odkritju insulina

Prvi insulinski izdelek, s katerim se je rešil človeško življenje, se je leta 1922 predstavil bolnemu najstniku. Bil je narejen iz trebušne slinavke krav in pred prejemom zdravila, je trajalo stoletja trdega dela, odkrivanje in spletk, in o tem, kdo je odkril inzulin, mnogi še vedno trdijo, kljub dejstvu, da so avtorji prejeli Nobelovo nagrado.

Učenje

O Diabetes človeštvo vedel več od časa antične Grčije: opazil, da se voda v telesu pacienta ne zamuja, ljudje nenehno žejen, Aretha Kapadokija imenovana bolezen "dia-Bains" - "skozi". Do začetka dvajsetega stoletja je bilo veliko znanih o sladkorni bolezni in pomembno vlogo pri tem so igrali psi. Poskusi so bili izvedeni brutalno: žival trebušne slinavke je bil odstranjen, po katerem so raziskovalci opazili rast sladkorja v telesu (s količino glukoze v urinu določena in gledal znake bolezni). Tako je bilo dokazano, da je diabetes neposredno povezan s trebušno slinavko.

Znanstvenik iz Rusije Leonid Sobolev je bil prvi, ki je odkril, da ni vsa trebušna slinavka odgovorna za razvoj sladkorne bolezni, temveč le del celic (otočki Langerhansa). On je to storil leta 1900, zvezal psa izločanja vod trebušne slinavke, ki vodi do njene atrofije, ampak kot Langerhansovih otočkih ostati nedotaknjeno, žival ni razvila sladkorna bolezen. Čeprav se je znanstvenik iz Rusije gibal v pravi smeri, je umrl brez dokončanja raziskave.

Kasneje so znanstveniki ugotovili, da je razvoj bolezni vpliva na pomanjkanje biološko aktivnih snovi, ki se proizvajajo v teh celic in pospešujejo absorpcijo glukoze v telesu in za svojo proizvodnjo (leta 1916 je nemška Charpy-Schafer je ime za te snovi: latinsko besedo "insula" pomeni otok).

Zamisel, da se diabetes lahko zdravi z injiciranjem insulina od zunaj, se je pojavila skoraj takoj, ko je bila odkrita, vendar vsi poskusi niso bili uspešni. Da bi dobil hormon v čisti obliki, ni deloval in pri zaužitju je uničil zdravilo zaradi delovanja prebavnih sokov.

Prvo sintezo insulina je izvedel francoski raziskovalec Glay. Vbrizgel je olje v pasove trebuha trebušne slinavke, kar je privedlo do atrofije organa, ostanki Langerhansa pa so ostali nedotaknjeni. Od atrofirane žleze je Glay risal kapuco in injiciral psa, katerega diabetes se je razvil zaradi odstranjene trebušne slinavke. Živalka ni umrla, dokler se zdravilo ne vbrizga v njeno telo.

Glei ni pripeljal nobenega pomena za njegovo odkritje, podrobno opisal raziskave, leta 1905 pa ga je deponiral pri Pariški biološki družbi, kjer so leta porabili prah v varnem.

Sinteza

Uradno, prva oseba, uganiti, kako narediti sintezo insulina, je bil kanadski Frederick Banting deliti s svojo idejo, s profesor John Macleod: za izvajanje poskusov, ki so potrebni laboratorij z dobro opremo, in McLeod ji lahko dal. Najprej profesor zavrnil da bi naredili prostor za poskuse, in se strinjal samo iz razloga, da je imel na potovanje v Evropo in v laboratoriju ni posebej potrebno.

Zato je sodelovanje pri razvoju sprejete minimum, in dejal, da je treba vse delo za svojega časa vrača s počitnic zaključili, da je dva meseca kasneje (ob so imenovani Macleod življenje znanstveniki zgrešil, se vrne profesor želel, da bi jih dal iz laboratorija, vendar mu je uspelo prepričati). Eden najbolj obetavnih študentov Charlesove najboljše medicinske šole, ki se je zelo zavzemal za idejo sinteze insulina, je pomagal Bantingu.

Prvi poskusi Banting in Best na psih. Prejeli so izvleček iz atrofirane trebušne slinavke psa (to je trajalo približno dva meseca), nato pa so injicirali padlo živali, v katero je bil odstranjen železo. Da so na pravi poti postale jasno, ko je žival živela sedem dni po injiciranju, zapuščajo komo, ko so injicirali zdravilo in padli vanj, če ni bilo injekcij. V tem času so znanstveniki stalno merili raven glukoze. To je bilo prvič, da je kdor zapustil diabetično komo (študija Francoza v tistem času ni bila znana).

Sprožitev se je začela pozneje: patentni znanstveniki niso formalizirali in prenesli pravice do odprtja univerze. MacLeod, ko je spoznal pomen odkritja, začel aktivno dejavnost, privabljal vse bodoče zaposlene in začel proizvajati zdravila za inzulin. Posebno vlogo je pri tem imel biokemist John Collip: to je uspelo, da ni bilo potrebe po prekrivanju kanalov in čakanja na čas, dokler se trebušna slinavka ne udari.

Znanstveniki so preusmerili svojo pozornost s psi na krave in čez nekaj časa so ugotovili, da imajo zarodki veliko več otokov Langerhansov kot pri odraslih živalih. Rezultati z vsakim eksperimentom so bili vedno bolj uspešni in znanstveniki so lahko podaljšali življenje psa do sedemdesetih dni. Leta 1922 je bila droga najprej predstavljena umirajočemu fantu in se vrnila v življenje.

Nagrada

Po tem je MacLeod poročal na srečanju Združenja ameriških zdravnikov, ki je zadevo spremenil, kot da bi odkril. Hkrati je začel aktivno oglaševati drogo, za dobro komunikacijo, ki ga je imel. Še vedno ni mogel molčati o vlogi Bantinga, vendar je bila vloga drugih znanstvenikov čim manjša. Zato je Nobelova nagrada za odkritje insulina podeljena le njemu in Buntingu.

S tem McLeod osvojil nagrado, kot je bil najboljši od dela, Basting je močno nasprotuje in javno začela govoriti o tem, kako je bila izvedena poskuse o vlogi McLeod, ne pozabi omeniti, da je nekaj peska v kolesa vstavite ugledni znanstvenik. Velik škandal privedla do dejstva, da nagrada ni šel dobili eno, nato pa je bilo razdeljeno med štiri učenjaki: Basting deli z Best, Macleod - z Collip.

Po učenju o oddaji, francoski znanstvenik, Gray se odločili, da dokaže, da je avtor izuma, ki so bili v prisotnosti prič potegnil ven svoje zapiske. Umirile je bil šele po Hermann Minkowski, ki se je rodil v Litvi, ki je v tistem trenutku je bil del Rusije, vendar je živel in delal v Nemčiji, je dejal možnost vložitve Francoz na sojenju, ker je zadržal informacije, ki lahko reši življenje ni ena tisoč ljudi.

Proizvodnja zdravila

Proizvodnja insulina od leta 1926 je bila izvedena v velikem obsegu, izdelali so ga vodilne farmacevtske družbe in nedavno proizvodnja jekla v Rusiji. Najprej je bil hormon izdelan iz trebušne slinavke, vendar je pogosto povzročil alergije, ker ni sovpadal s človeškimi tremi aminokislinami.

Nato so začeli proizvajati prašičji insulin (razlika v eni aminokislini), ki človeško telo absorbira bolje, vendar je tudi mogoče alergija. Zato je bilo odločeno, da se sintetični insulin, kar bi bilo popolno analogno človeškemu. Genetsko inženirstvo je prišlo do reševanja, predvsem biokemije.

Pred tem je treba opozoriti, da so vsi proteini polimeri, zbrani iz fragmentov amino kislin. V tem primeru sodelujejo samo aminokisline, ki imajo samo en ogljikov atom med karboksilno skupino in amino skupino pri tvorbi polimerov, potrebnih za proizvodnjo insulina.

Čeprav je veliko aminokislin, je pri nastanku insulina vključenih samo 51 aminokislinskih ostankov, kar pomeni, da je hormon ena najkrajših verig proteinov.

Za pridobitev insulina se morajo aminokisline združiti v strogo določenem vrstnem redu (sicer lahko dobite molekulo, ki nima nič opraviti s tem, kar proizvaja živi organizem), kar je bilo storjeno med poskusi.

Po nekaj časa, s pomočjo genskega inženiringa in biokemije, so znanstveniki bili sposobni organizirati proizvodnjo insulina, ki ga postavi v posebni hranilni medij in kvasovk gensko spremenjene bakterije Escherichia coli, ki lahko proizvajajo gensko spremenjeno humani insulin. Količina proizvedene snovi je bila tako velika, da so znanstveniki nagnjeni k temu, da bi takšna razredčitev hormonov kmalu popolnoma nadomestila inzulin živalskega izvora.

Skladiščenje

Po uradnih podatkih v Rusiji število diabetikov presega tri milijone ljudi, zato je veliko pozornosti namenjeno proizvodnji insulina. Trenutno je Rusija razvila tehnologijo za proizvodnjo gensko spremenjenega insulina. Toda število zdravil, ki jih Rusija proizvede za tako veliko število bolnikov, ni dovolj. Torej, poleg inzulina, sproščenega v Rusiji, država kupuje veliko število droge v tujini in zagotavlja potrebne skladiščne prostore za shranjevanje insulina.

Ko govorimo o shranjevanju insulina v Rusiji, je treba opozoriti, da se neomejeno vialo lahko shranjuje običajno za približno dve do tri leta. Za insulin se ne poslabša, zato je zelo pomembno upoštevati pogoje shranjevanja insulina. Pred shranjevanjem insulina je treba upoštevati, da je idealna temperatura shranjevanja od 6 do 8 ° C.

Skladiščenje insulina je zaželeno na stranskih vratih, stran od zamrzovalnika (zamrzovanje je nesprejemljivo, saj se njegova struktura spreminja). Nekaj ​​ur pred injiciranjem in razmnoževanjem ga morate izvleči iz hladilnika in jo držati pri sobni temperaturi.

Viala se shrani pri sobni temperaturi (do 25 ° C), stran od sončne svetlobe in grelcev. Ne uporabljajte več kot štiri tedne. Če je raztopina motna, se pojavi oborina, se ne prilega in jo je treba zavreči.

Zgodovina odkrivanja insulina

"Da bi lahko bolnik sam zaupaš svoje življenje, ki jih potrebuje, da bi obvladali fino opredelitev odmerka in dajanje insulina," - je dejal John McLeod, saj je bila odkritje inzulina leta 1923 prejel Nobelovo nagrado za fiziologijo ali medicino nagrade..

Terapija z insulinom je ena najpomembnejših metod za zdravljenje diabetesa mellitusa (s sladkorno boleznijo tipa 1, vodilno). Zahvaljujoč ji je, da je sladkorna boleza prenehala biti smrtonosna bolezen, v mesecih, ki vodijo k smrti osebe. Kot že vemo, prvič je bil za zdravljenje uporabljen insulin leta 1922, pot do tega pa ni bila lahka.

Vse se je začelo s tem, da je leta 1889 Oskar Minkowski in Joseph von Mering imenovano poskusno diabetes psa, odstranite ji trebušne slinavke. Leta 1901 je ruski patolog Leonid Sobolev dokazala, da je sladkorna bolezen, povezana s kršitvijo v ne celotne trebušne slinavke, vendar le tisti del, ki se imenuje v Langerhansovih otočkih je predlagal, da ti otoki vsebujejo snov, ki uravnava presnovo ogljikovih hidratov. Sobolev ni uspel izolirati te snovi v svoji čisti obliki.

Prvine poskuse je naredil leta 1908 pri Georg Ludwig Zülzer. Nemški strokovnjak je uspelo izolirati izvleček iz trebušne slinavke, ki je neuspešno poskušali zdraviti smrti zaradi sladkorne bolnika - bolnikovega stanja začasno izboljšalo. Vendar pa se je izpisek končal in oseba je umrla. Leta 1911 Tsyultser skušal patentirajo svoje odkritje, ampak samo zato, da ga ne bi, in v času prve svetovne vojne, je bil njegov laboratorij zaprt Približno v istem času, leta 1911 - 1912, E. Scott, ki delajo na Univerzi v Chicagu uporabiti vodni ekstrakt trebušna slinavka za zdravljenje psov z eksperimentalno induciranega diabetesa, in ugotovil, da je koncentracija sladkorja v krvi laboratorijske živali nekoliko zmanjšan. Vendar, in Scott ni bil, da bi v primeru, da logičnega zaključka - njegova glava je bil človek slabe presoje in ustavili delo v tej smeri laboratoriju. Ne sreča in Izrael Kleiner, ki je delala na tem vprašanju leta 1919 na Rockefeller University: gospodarska kriza, ki je sledila prvi svetovni vojni prekinil študij.

F. G. Bunting (1891-1941)

Frederick Grant Bunting je imel svoj račun pri diabetes mellitusu - njegov prijatelj je umrl zaradi te bolezni. Po diplomi iz medicinske šole v Torontu in službe vojaškega kirurga na področju prve svetovne vojne je postal docent na Medicinski šoli Univerze v zahodnem Ontariju. Oktobra 1920 je branje medicinskega članka o ligaciji izločevalnih kanalov trebušne slinavke Banting odločilo, da poskusi uporabiti to metodo za pridobitev snovi žleze, ki ima lastnosti za zmanjševanje sladkorja. Z zahtevo, da mu zagotovi laboratorij za poskuse, se je obrnil na profesorja Univerze v Torontu, John MacLeod. Višji kolega se je bolje seznanil z raziskavami na tem področju in menil, da so brezposelni, toda mladi znanstvenik je bil tako vztrajen, da ga ni mogel zavrniti.

Profesor je Bantingu dal ne samo laboratorij, ampak deset psov, in kar je najpomembneje - dodelil pomočnika. Postal je starejši študent Charlesa Besta, ki je obvladal metode določanja krvnega sladkorja in urina (takrat ni bilo tako preprosto kot danes). Za druge raziskave je Banting prodal vso svojo lastnino (zgodovina je tiha, kakšne so bile njegove dimenzije, vendar dovolj za poskuse). Medtem ko se je MacLeod počival na Škotskem, so Banting in Best prekrivali kanale trebušne slinavke in napetosti čakali na rezultate. Avgusta 1921 jim je uspelo izolirati želeno snov. Uvedba te snovi na psa, brez lastne trebušne slinavke in umiranja ketoacidoze, je znatno izboljšala stanje živali, znižala raven krvnega sladkorja.

V tem času se je McLeod vrnil. Z učenjem o rezultatih mladih znanstvenikov je vse laboratorijske sile vrnil na nadaljnji razvoj teme. Izolacija snovi, ki se je prvotno imenovala ayletin (v drugem transkripciji - Ilethin) iz pasjih trebušnih žlez, je bila zelo težka naloga, saj je molekula ayletin uničila prebavne encime. Predlagali smo, da v ta namen uporabimo žlezo zarodkov telet, v kateri je že bil inzulin, in prebavnimi encimi, ki otežujejo izolacijo insulina, še vedno ne obstajajo. Izkazalo se je, in delo je šlo hitreje. Glavna stvar je, da so ajletinske tele pomagale psom, kljub razlikam v vrsti. Vendar pa je zdravilo povzročilo resne neželene učinke, povezane s prisotnostjo beljakovin in drugih snovi v njej.

MacLeod je povabil skupino biokemistov Jamesa Kollipa, ki se je ukvarjal s čiščenjem aileana. Rezultat ni bil dolgo v prihajajo: 11. januar 1922 prva injekcija ayletina umre zaradi sladkorne bolezni, je bila 14-letni Leonard Thompson. Kot pravijo, prva palačinka vedno grudast levo: uvedba zdravila v najstniških letih pojavila alergijska reakcija - stopnja čiščenja je bila nezadostna. Kolip je sedel v laboratoriju: Leonard je pred njegovimi očmi umrl, čas je manjkal. Po 12 dneh smo naredili drugi poskus. Tokrat je bilo vse dobro, svet pa je dobil novo zdravilo. McLeod strnad ponudil, da ga pokličete insulina (iz latinske Insula - otok prvič ta naslov je bila narejena leta 1910 :. Endokrinolog Edward Pei-Schafer imenovane kot snov, ki je primanjkuje, je moral, povzroča diabetes). Zdaj jo imenujemo čudežno zdravilo.

Leonard Thompson, ki je pri 14 letih starosti 14 let tehtal 25 kg, je živel še 13 let relativno aktivnega življenja in je umrl zaradi hude pljučnice (takrat ni antibiotikov in je bila smrtnost zaradi pljučnice visoka). Bessrebranik Bunting je prenesel pravice na patent za novo medicino na Univerzi v Torontu, ki je za to prejela en dolar. Bil je pomembnejši, da mu je uspelo rešiti življenje svojega drugega prijatelja, zdravnika Joeja Gilkrista.

Potreba po insulinu je bila izjemno visoka. Banting prejeli kupe pisem z zahtevo za pomoč pri umiranju ljudi... Medtem, prvi inzulin še naprej proizvajal neželene učinke - na mestu injiciranja so infiltrati (tesnila) in celo ognojki. Eden od prijateljev strnad - poslovnež Eli Lilly - kupil patent na Univerzi v Torontu (hkrati s pridobljeno licenco in danska družba "Novo Nordisk") in začetkom komercialne proizvodnje inzulina, medtem ko je veliko vlagajo v izboljšanje njihovega zdravljenja. Ustanovitelj Novo Nordisk je bil zdravnik Avgust Krogh, katerega žena je bila ena prvih bolnikov v Buntingu. Farmacevtska podjetja "Eli Lilly" in "Novo Nordisk" sta še vedno med vodilnimi na tem področju.

V poštenost je treba opozoriti, da je leta 1921, nekaj mesecev pred Banting in Best, romunska učenjaka Nicolae Paulescu objavila rezultate svojega dela, ki opisuje delovanje psa, ki ga je prejel iz trebušne slinavke snovi, ki jo je imenoval pankreatin (danes ta izraz nanaša na kompleks prebavnih encimi trebušne slinavke). Toda zgodovina je naročila, da znanstvena skupnost teh objav ni opazila. Spomnili so se o njih veliko pozneje...

Leta 1923 sta Banting in MacLeod prejela Nobelovo nagrado za izdelavo insulina. Zakaj ji niso podelili Best in Collip skupaj z njimi? Vprašajte člane žirije, toda... Zanikanje Bantinga prvič sploh ni želelo sprejeti nagrade, ampak se je nato premislilo in delilo prejeto polovico denarja z Bestom. Ista stvar je MacLeod - polovica nagrade, ki jo je dal Kollipu.

Čeprav je sediment, seveda, ostal. V prihodnosti, je raziskovalna skupina razpadla - strnad mislil (ali pa je to res?) To McLeod podcenjuje svojo vlogo pri odkritju insulina in podporo Collip v tem profesorja sporov.

Kakorkoli, insulin je začel živeti svoje življenje ločeno od ustvarjalcev. McLeod je predaval na Univerzi v Aberdeenu na Škotskem, kjer je že vrsto let vodil oddelek za fiziologijo.

Strnad, ki je izbral doživljenjsko pokojnino, leta 1923 je postal doktor znanosti, profesor, vodil Inštitut za Banting in Best, je bil izvoljen v Royal Society of London, je imel številne druge častne naslove in insignije, ki pa ga niso preprečile, da bi dobili navdušeni letalsko medicino. Leta 1941, v času delovne letom, povezanih z organizacijo zdravstvene oskrbe v vojski, je bil ubit v letalski nesreči v Novi Fundlandiji.

V spomin in hvaležnost tej osebi je napovedala Svetovna zdravstvena organizacija 14. november - rojstni dan Frederika Buntinga - dan boja proti diabetesu.

Medtem se je delo nadaljevalo. Prvi insulini so še vedno slabo očiščeni, odmerki - nepotrjeni, sredstva za nadzor glukoze niso bila dovolj. Hipoglikemija, abscesi na mestu uporabe zdravila, alergijske reakcije - vse to nas je stalno izboljševalo insulin.

Prvi je imel še eno pomanjkljivost - zelo kratki čas delovanja. Pogosto je bilo za vstop, zato znanstveniki razmišljajo, kako podaljšati delovanje inzulina, tako za lajšanje bolnike iz več injekcij podnevi. V iskanju snovi, ki upočasnijo absorpcijo insulina, in s tem podaljšujejo svoje delovanje, smo poskušali veliko možnosti: lecitin, gumi akacije, holesterol... vse brez uspeha.

Poskušali so zdraviti insulin s kislimi spojinami za zaščito pred uničujočimi učinki prebavnih encimov trebušne slinavke.

Poleg tega je kislinsko okolje povečalo absorpcijo in s tem podaljšalo čas delovanja insulina. Škoda - "kislinski" insulin je povzročil veliko lokalnih reakcij: pordelost, bolečina, infiltrati.

Nadaljnja prizadevanja razvijalcev so bila usmerjena v nevtralizacijo rešitve in izboljšanje stopnje čiščenja. Leta 1936 so danski raziskovalci uspelo ustvariti prvo Hagedorn insulin z nevtralnim kislost, in po 10 letih trdega dela je prejel "razširjeno", inzulin, ki se imenuje nevtralna irotaminom Hagedorn (NPH). Danes se aktivno uporablja po vsem svetu.

NPH smo dobili tako, da smo k očiščenemu prašičijemu insulinu dodali poseben protein - protamin, izoliran iz mleka salmonidov.

Protamin ima alkalne lastnosti in upočasni absorpcijo insulina iz podkožne maščobne plasti. V dolgi zgodovini uporabe protamine-insulina je le nekaj poročil o razvoju alergijskih reakcij na to.

Drug način podaljšanja absorpcije insulina smo dodali k protamin insulina cinka (insulina cinkov suspenzija - DSV ali protamin cinkov inzulin - PDH), pri čemer je trajanje ukrep je odvisna od stanja insulina, če ima kristalno strukturo, zdravilo traja dlje, če ne kristalinični (amorfna) - krajše.

Prvo zdravilo DSV Lente insulinu je sestavljen iz 3 delov prašičev in 7 delov amorfne kristalinični goveji insulin. Kasneje je bil ustvarjen Monotard - v svoji sestavi samo prašičji insulinom - 3 amorfne in kristalne odseki 7.

DSV insulin bistveno manj kot protamina, tako da jih ni mogoče zamenjati z "kratko" insulina: protaminijev končni stik brezplačno, in celotno zmes preoblikoval v dolgodelujočega insulina. NPH pripravki vsebujejo enako količino inzulina in protamina v zvezi s tem "kratki" insulin v zmesi ni v nevarnosti z njimi. S to funkcijo je še en naziv NPH - izofani insulina (iz latinske isophan -. Equal). Te droge so dolgo trajale v telesu - 12 ur ali več.

Da bi proslavili, je bilo odločeno, da se premaknete na 1-2 Enkraten način insulina uprave, ampak razširitev dela insulina pri bolnikih je igral kruto šalo na množično prenosu eno injekcijo na dan, je povzročila veliko na hitro poslabšanje pri nadzoru ravni sladkorja in, posledično, dekompenzacije bolezni. Izkazalo se je, da je ta možnost ni primerna za vsakogar - za sladkorno bolezen tipa 1, pridobiti nadzor sladkorja na ta način ni bilo mogoče: ali so doze so bile nizke in glikemije odšel lestvice, ali pa odmerki so bili visoki, nato pa se epizode hipoglikemije sledijo ena za drugo. Sredstva niso uspela. Postalo je jasno, da so potrebni "kratki" in "razširjeni" insulini.

To je tisto, kar vemo o kleti in poslepischevoy izločanje glukoze in inzulina, nato pa pred tem je bil še daleč, znanstveniki pa so v veliki meri, kar se imenuje dotik. Tako je prišlo do zaključka o potrebi po individualnem izboru režima terapije za insulin za vsakega bolnika. Tudi protaminskih cink insulini in začel dodati dezinfekcijskimi snovi z lastnostmi, ki dolge Vsebino viale ostane sterilen in ponovne uporabe insulina brizgo ali iglo za brizgo, pero no bakterijskih zapletov razvoj. Te snovi so v insulinu prisotne v tako nizkih koncentracijah, da nimajo učinka na človeško telo.

Podjetja, ki proizvajajo insuline, uporabljajo različne sestavine kot konzervansi, zato je priporočljivo, da hkrati uporabljate "kratek" in "podaljšan" insulin enega podjetja. Če pa to ni mogoče, kombinacija zdravil različnih proizvajalcev, tudi če je uporabljena v eni brizgi, ni izključena - glavna stvar je, da "podaljšani" insulin ne vsebuje cinka.

Insulin srečo kot kateri koli drugi beljakovine - za razvoj, povezane z njo, je prejel še dve Nobelovi nagradi: leta 1958 nagrado je prejel kemik Frederick Sanger - mu je uspelo v celoti razvozlati sestavo aminokislin insulina, in ne samo moški, ampak tudi različne živalske vrste, in leta 1964 je postal nagrajenec Dorothy Hodgkin Kroufort, študij prostorske strukture molekule inzulina.

Že smo govorili o dejstvu, da je insulin - je protein, kar pomeni, da je sestavljena iz verige zaporedno povezanih aminokislin. Goveji insulin, razlikuje tri aminokisline človeškega, prašičev - enega. Raziskali smo tudi možnost uporabe insulina iz drugih živali, zlasti kitov in rib. Od osemdesetih let prejšnjega stoletja, od kravjega insulina začeli opustiti. Zakaj je prenehal organizirati specialiste? Dejstvo je, da je večja razlika v strukturi in sestavi molekule, bolj človeško telo tujemu insulin, ki ga proizvaja imunskih kompleksov, ki na eni strani, da blokira zniževanje glukoze v krvi delovanja insulina v krvi (insulin veže se mu s protitelesi), in z drugo - same na notranjih stenah plovil, ki povečujejo njihovo škodo. Zdi se, da je življenjska doba podaljša, vendar hkrati pospešuje razvoj zapletov sladkorne bolezni in prednost je bila vedno dana prašič inzulin, čeprav niso bili brez napak.

Nadaljevalo se je aktivno iskanje načinov sintetiziranja insulina, kar bi v celoti ponovilo strukturo tega pri ljudeh. Zaradi dolgoletnih raziskav leta 1978 je bil insulin prvi človeški protein, ki ga je sintetiziral genski inženiring.

Takoj, ko so se naučili prejemati človeški insulin, so tudi postopoma zavrnili ješenje svinjine. Trenutno je v mnogih državah po vsem svetu sprejemanje zdravil iz organov živali prepovedano iz etičnih razlogov, kljub temu se prašičji insulin še vedno zelo pogosto uporablja, zlasti v državah v razvoju, kar je povezano s sorazmerno nizkimi stroški tega zdravila.

Naša država je zdaj v arzenal za endokrinologu so večinoma visoke kakovosti humani insulin. Pripravimo njihove različne načine: polsintetski ko je prašičji insulina molekula ni primeren za nas alanin aminokislinsko nadomesti z treonin aminokislinskim (s čimer se doseže popolno identiteto produkta, dobljenega humani insulin) in biosintezo ko genskim inženiringom "Sila" Escherichia coli ali kvasovke sintetiziranje proinzulina, iz katerega je C-peptid, ki smo ga že poznali, nato odklopljen.

ta metoda je tehnologija v DNK E. coli ali gliv kvasovk vstavljen gen humani proinzulin in gostiteljske celice, da sintetiziramo nove DNA se začne na humani proinzulin. Nadalje Gostujoča cepimo C-peptid preostalega insulina smo očistili kontaminira proteine ​​gostiteljske celice za stabilizacijo in podaljša preko protamina ali cink (primeru "Razširitev" inzulin) uporabili konzervansov, vse pakirane dobiti, kar je potrebno, - rekombinantni gensko spremenjeni humani insulin. Tej različici insulina, ki se v teh dneh pogosto uporabljajo. V zadnjih letih smo začeli razvijati in aktivno v praksi tako imenovane analoge humanega insulina: imajo sestavek aminokislinsko je enak kot slednje, vendar pa za spremembo zaporedje aminokislinskih spojin. To se bo spremenilo lastnosti osnovnih korakov: začetek časa, časa nastopa vrha in njegovo resnostjo in trajanjem.

Tabela № 61. insulini uporabljeni pri bolnikih z diabetesom mellitusom (po Dedova II, Shestakova MV, 2009)

Zgodovina odkrivanja insulina - kdo je izumil?

Odkritje insulina se je zgodilo leta 1922. Takrat je bil resno bolan diabetični bolnik dobil zdravilo, pridobljeno iz trebušne slinavke. Posledično je bilo mogoče rešiti življenje, pa tudi ustaviti napredujočo bolezen.

V zgodovini insulina so bili čudeži, škandali in poznejši triumf pravičnosti. Toda o vsem, kar je v redu....

Najprej je bilo v začetku prejšnjega stoletja zbranih veliko informacij o diabetesu. Do takrat je bilo že znano, da je vzrok za okužbo pomanjkanje hormonov, ki je posledica smrti celic trebušne slinavke. Sama zamisel o zdravljenju diabetesa z uvedbo umetnega hormona se je pogosto razpravljala v medicinskih krogih. Vendar pa poskusi niso bili uspešni: ni bilo mogoče izolirati insulina v svoji čisti obliki, jo uničili s prebavnimi sokovi.

To je dejal, da je ideja o točno, kako razporediti hormon trebušne slinavke, je prišel na kanadski znanstvenik Frederick Banting v spanju, in se zbudil, je bil sposoben zapisati svojo idejo, nato pa je šel z njo na znani znanstvenik, profesor na Univerzi v Torontu, John McLeod. Namen njegovega obiska je bil zelo preprost: Bunting nujno potreben laboratorij za poskuse, ki jih je lahko prejmejo pomoč le John McLeod.

Lekarne še enkrat želijo plačati diabetike. Obstaja smiselna sodobna evropska droga, vendar je tiho. To.

Ni mogoče reči, da je profesor takoj in brezpogojno ceni idejo o Fredericku Buntingu in ji dal potrebno podporo. Sprva je bila zamisel o mladem znanstveniku postavljena pod vprašaj, kasneje pa je še vedno dobil vse, kar je potrebno za raziskave. Tudi študent medicinske fakultete, Charles Best, je toplo podpiral Frederick Bunting.

Poskusi so začeli takoj in najprej so bili izvedeni na psih. Treba je opozoriti, da je v tem času John MacLeod odšel na službeno pot v Evropo in ni neposredno sodeloval pri delu.

Ko se je vrnil v Kanado, so poskusi že uspeli, hormon pa je bil uspešno izoliran najprej iz celic pankreasne žleze psa in nato bik. To pomeni, da je odgovor na vprašanje kdo odkril insulin nedvoumno: izum insulina sodi v Frederic Bunting in Charles Beng.

Ampak to ni konec odkritja insulina. Dejstvo je, da mladi znanstveniki niso patentirali za odkritje in prenesli pravice na Univerzo v Torontu. Ampak ta čudovita gesta, pa tudi nezainteresiranost vedenja znanstvenikov, ni bila cenjena, kar je kasneje privedlo do nesoglasja v znanstveni skupnosti in celo do škandala okoli odkritja.

Dejstvo je, da se je John McLeod dobro zavedal vloge izuma insulina in morebitnega povpraševanja po njej ter takoj začel organizirati proizvodnjo zdravil s svojo vsebino. Za to je bilo treba naučiti, kako očistiti pripravke, pridobljene iz živalskih tkiv. Kot rezultat je bil v delo vključen znanstvenik biokemist John Collip. Kasneje je McLeod podal poročilo, iz katerega bi lahko razumeli, da zasluga izuma insulina pripada njemu in nihče drugemu. Seveda je to povzročilo ogorčenje ogorčenja od Buntinga in Benga, ki so napovedali svoje pravice do odkritja.

To ni bilo brez incidenta in z nagrado Nobelove nagrade. Ni znano, zaradi katerega razloga, vendar so le Bunting in MacLeod postali laureati. Treba je opozoriti, da je Banting takoj izdal izjavo, da je Beng sodeloval pri odkrivanju insulina in mu dal polovico prejete nagrade. MacLeod ni imel druge možnosti, kot da bi sledil njegovemu primeru.

Torej, kdo je izumil insulin? Na to vprašanje lahko odgovorimo, kar so znanstveniki Buntinga in Benga izmislili, in jim je MacLeod pomagal pri tem. Najlepša hvala za njihovo veliko odkritje, čeprav jih spremljajo nekateri škandalozni trenutki. Zahvaljujoč mu lahko milijon bolnikov s sladkorno boleznijo živi in ​​dela.

Diabetes sem trpela že 31 let. Zdaj je dobro. Toda te kapsule niso dostopne navadnim ljudem, ne želijo prodajati lekarn, niso zanje donosne.

Zgodovina nastanka insulina. Pogled v preteklost

V skladu s sladkorno boleznijo International Diabetes Federation trenutno živi 542 000 otrok, mlajših od 14 let, 415 milijonov odraslih, in leta 2040, po napovedih pa se bo število ljudi s sladkorno boleznijo dosegla 642 milijonov ljudi 1.

Povečanje števila ljudi s sladkorno boleznijo je gotovo zaradi spremembe v načinu življenja (zmanjšana telesna aktivnost), prehranskih navad (poraba hrane, bogate z ogljikovimi hidrati, maščobe živalskega izvora), vendar pa obenem kaže, da zaradi odkritja sodobne antidiabetike droge zagotoviti metodo nadzora bolezni, razvoj diagnostičnih algoritmov in zdravljenje zapletov sladkorne bolezni, začelo rasti, in pričakovana življenjska doba ljudi s sladkorno boleznijo, da ne omenjamo izboljšanje v svojem kakovost videa EU ETS.

Človeštvo pozna sladkorno bolezen zdaj 3,5 tisoč let (kot je znano, prvi razpravi z opisom bolezni, egiptovska "Papyrus Erbes," datumi od leta 1500 dalje. BC), vendar preboj pri zdravljenju te hude bolezni, je prišlo le okoli 90 pred leti, ko je diabetes mellitus, vključno s prvo vrsto, prenehal biti smrtna kazen.

Predpogoji za izdelavo insulina

V 19. stoletju so obdukcije bolnikov, ki so umrli zaradi sladkorne bolezni, opazili, da je bila trebušna slinavka v vseh primerih resno poškodovana. V Nemčiji leta 1869 je Paul Langerhans odkril, da v tkivih trebušne slinavke obstajajo določene skupine celic, ki niso vključene v proizvodnjo prebavnih encimov.

Leta 1889 je v Nemčiji, fiziolog Oskar Minkowski in Joseph von Mering zdravnik, eksperimentalno dokazali, da odstranitev trebušne slinavke pri psih vodi v razvoj sladkorne bolezni. To jim je omogočilo, da kažejo, da je trebušna slinavka izloča posebno snov, ki je odgovorna za urejenost telesa 2. Hipoteza Minkowski in Mehring našel več in več dokazov, in jih v prvem desetletju XX stoletja kot posledica preučevanja odnosa med sladkorno boleznijo in poškodbami na Langerhansovih otočkih trebušne slinavke, odprtje endokrinih žlez, je bilo dokazano, da je neka snov, ki otočkov celice izločajo, igra vodilno vlogo pri regulaciji metabolizma ogljikovih hidratov 3. Je bila ideja, da če je snov, ki se dodelijo, potem se lahko uporablja za zdravljenje sladkorne bolezni, vendar rezultati še naprej poskusov Minkowski in Merkinga ko psi po odstranitvi trebušne slinavke predstavil svoj ekstrakt, ki je v nekaterih primerih privedlo do zmanjšanja glukozurijo niso bile ponovljive, in zelo dajanje ekstrakta je povzročilo povečanje temperature in drugih neželenih učinkov.

trebušne ekstrakt damo bolniku s sladkorno boleznijo so vadili teh evropskih in ameriških znanstvenikov, Georg Sulzer, Nikola Paulesko 4, Izrael Kleiner, vendar zaradi velikega števila stranskih učinkov in težav, povezanih s financiranjem, jim ni uspelo, da bi poskus do konca.

Ideja o Fredericku Buntingu

Leta 1920 je Frederick Banting, 22-letni kirurg je poskušal odpreti svojo prakso v majhnem kanadskem mestu, in na tej poti je poučeval na univerzi Western Ontario. V ponedeljek je bilo 31. oktober strnad povedati študente presnovo ogljikovih hidratov - subjekta, v katerem ni bil močan, da bi bili bolje pripravljeni, pozno nedelja zvečer, Banting prebral pred kratkim objavljen članek Barron je, kar je opisano blokado trebušne slinavke kanalski žolčnih kamnov in razvijanje tem atrofija acinarnih celicah (celice, ki so odgovorni za funkcijo eksokrine) 2. Ta isto noč, strnad napisal pojavila imel idejo, "vezani z vodov iz trebušne slinavke v psih. Počakajte acinusov atrofijo, izberite skrivnost iz otočkov celic za lažje glikozurio "5.tak in nedoseganja prakse, Banting šel na Univerzi v Torontu, njegov alma mater, če je naslovljena na profesor John McLeod, eden od vodilnih strokovnjakov v presnovi ogljikovih hidratov. Kljub dejstvu, da je profesor vzel idejo strnad brez navdušenja, je izpostavil kirurg z najmanj laboratorijske opreme in 10 psov. Pomočnik Banting je začel z risanjem veliko študentov Charles Best. Poleti 1921 se je začela poskusa.

Bunting in Best so začeli svoje raziskave z odstranitvijo trebušne slinavke pri psih. Pri nekaterih živalih so raziskovalci odstranili trebušno slinavko, drugi pa so zavili trebušni kanal in nekaj časa odstranili žlezo. Potem atrofirana trebušna slinavka je bila postavljena v hipertonično raztopino in zamrznjena. Snov, dobljeno kot rezultat odmrzovanja, smo dajali psom z odstranjenim trebušno slinavko in kliniko diabetes mellitus. Raziskovalci so zabeležili zmanjšanje ravni glukoze, izboljšanje dobrega počutja živali. Profesor MacLeod je bil navdušen nad rezultati in se odločil nadaljevati z delom, da bi dokazal, da "izvleček trebušne slinavke" Buntinga in Best dejansko deluje.

Novi rezultati poskusov s pomočjo trebušne slinavke so jasno pokazali, da lahko storite brez zapletenega postopka za ligacijo trebušnega kanala.

Konec leta 1921 se je raziskovalni skupini pridružil biokemik Bertin Kollip. Z uporabo frakcionirnih padavin z različnimi alkoholnimi koncentracijami in drugimi metodami čiščenja smo pridobili ekstrakte otočkov trebušne slinavke, ki jih je mogoče varno uvesti v človeško telo. Je učinkovita in nestrupena snov in je bila uporabljena v prvih kliničnih preskušanjih 6.

Klinična preskušanja

Prvič, Banting in Best sta testirali inzulin, ki so ga prejeli. Zaradi zdravila so bili oba čutiti šibki, omotični, vendar niso bili opaženi nobeni toksični učinki.

Prvi bolnik s sladkorno boleznijo, ki je 11. januarja 1922 prejel insulin. postal 14-letni deček Leonard Thompson. Po prvem injiciranju 15 ml insulina ni bilo bistvenih sprememb v bolnikovem stanju, raven glukoze v krvi in ​​urinu se je rahlo zmanjšala, bolnik pa je razvil sterilni absces. Druga injekcija je bila opravljena 23. januarja, v odgovor na to pa je bila normalizirana raven glukoze v krvi bolnika, vsebnost glukoze in ketonov v urinu se je zmanjšala, fant je opazil izboljšanje svojega zdravstvenega stanja.

Eden od prvih bolnikov, ki so prejemali insulin, je bila hči vodje ameriškega vrhovnega sodišča Elizabeth Heges Goset. Presenetljivo je, da pred začetkom zdravljenja z insulinom je imela sladkorno bolezen, za 4 leta, in zdravljenje, ki je omogočil, da živijo do danes je bilo hudo dieto (400 kcal na dan). Ob zdravljenju z insulinom je Elizabeth živela do 73 let in rodila tri otroke.

Nobelova nagrada

Leta 1923 je Nobelov odbor podelil nagrado za fiziologijo ali medicino Banting in McLeod, to se je zgodilo le 18 mesecev po prvem poročilu o pripravah na srečanju Združenja ameriških zdravnikov (Zveza ameriških zdravnikov). Ta odločitev je še poslabšala že tako težke odnose med znanstveniki, ker Bunting je verjel, da je prispevek McLeoda k izumu insulina zelo pretiravan, glede na Bunting, bi morala biti nagrada razdeljena med njega in njegovega pomočnika Best. Za ponovno vzpostavitev pravičnosti je Banting del svoje nagrade delil z Bestom in MacLeodom z biokemistom Collip 8.

Patent za izdelavo insulina, ki je pripadal Buntingu, Bestu in Collipu, so znanstveniki prodali za 3 USD Univerzi v Torontu. Avgusta 1922 je bil sklenjen sporazum o sodelovanju s farmacevtsko družbo Eli Lilly in Co, ki je pomagal vzpostaviti proizvodnjo zdravil v industrijskem obsegu.

Ker je bil izum insulina več kot 90 let. Izboljšane formulacije tega hormona, je bilo 1982 bolnikov, zdravljenih s humanim insulinom že, in v 90. letih prejšnjega stoletja je bilo analogi humanega insulina - zdravila z različnimi trajanjem delovanja, vendar pa ne smemo pozabiti na ljudi, ki so stali na izvor te droge varčevanje življenja milijonov vsak dan ljudje.

V iskanju zdravila za diabetes: kdo in kdaj odkril insulin

Pred stoletjem so bili bolniki s sladkorno boleznijo tipa 1 obsojeni na smrt. Toda 11. januarja 1922 je kanadski znanstvenik Frederick Bunting po poskusih na živalih naredil prvo uspešno injekcijo insulina pri človeku.

Prvo injiciranje insulina je bilo opravljeno 14-letni fant po imenu Leonardo Thompson 11. januarja 1922, vendar poskus ni bil uspešen - ekstrakt ni bil dovolj očiščen, kar je pripeljalo do razvoja alergij. Začasne injekcije insulina so bile prekinjene.

Dva tedna biokemista James Collip uspelo razviti učinkovito metodo čiščenja insulina, 23. januarja pa je Leonardu dobil drugi odmerek insulina. Tokrat ni bilo le očitnih neželenih učinkov, pacient pa je tudi ustavil napredovanje sladkorne bolezni.

Za to odkritje, Bunting in njegov spremljevalec John McLeod so prejeli Nobelovo nagrado. Patente so prodali na Univerzi v Torontu za en dolar in kmalu se je proizvodnja začela v industrijskem obsegu.

Iz zgodovine odkritja

Prvo delo pri iskanju zdravil za sladkorno bolezen je bilo izvedeno veliko pred dejanskim izumom insulina. Leta 1869 v Berlinu študent medicine Paul Langerhans proučila strukturo trebušne slinavke in opozorila na prej neznane celice. Namen teh celic ni bil znan Edouard Lagus Nisem ugotovil, da so oblikovali skrivnost, ki je imela vlogo pri urejanju prebave.

Leta 1889 je Nemec fiziolog Oscar Minkowski zaradi eksperimenta je odstranil žlezo od zdravega psa. Nekaj ​​dni kasneje se je izkazalo, da so muhe odletele v urin eksperimentalnega psa. Kot se je izkazalo kasneje - zaradi visoke koncentracije sladkorja. To opazovanje je omogočilo povezavo dela trebušne slinavke in sladkorne bolezni.

Delo v študiji trebušne slinavke je bilo opravljeno Leonid Sobolev, Ivan Pavlov in drugi znanstveniki.

Toda Frederick Bunting je uspel praktično izolirati insulin. Menijo, da je vedel za Sobolevih del in natančno spoznal svoje ideje, vendar se hkrati ni skliceval na znanstvenika Bantinga.

Za podporo in pomoč pri izvajanju eksperimentov se je Banting obrnil k fiziologu in zdravnik John McLeod, ki mu je posledično zagotovil univerzitetni laboratorij, 22-letni Charles Best kot pomočnik in 10 psov za poskuse.

Banting je delil svoj delež nagrade z Bestom, medtem ko je MacLeod delil svojo nagrado z biochemistom Jamesom Collipom, ker je razvil učinkovito metodo čiščenja insulina.

Mimogrede, še dve Nobelovi nagradi sta povezana s študijem insulina. Britanci molekularni biolog Frederick Sanger leta 1958 je bil nagrajen s Nobelovo nagrado za kemijo, ker je določil natančno zaporedje aminokislin, ki tvorijo molekulo insulina. Tako je insulin postal prvi protein, za katerega je bila primarna struktura v celoti določena.

Angleščina kemik in biokemist Dorothy Crowfoot-Hodgkins s pomočjo metode rentgenske difrakcije določila prostorsko strukturo molekule insulina, za katero ji je leta 1964 prejela tudi Nobelovo nagrado.

Uporaba insulina

Sprva je bil insulin pridobljen iz trebušne slinavke, leta 1976 pa se je pripravil na sintetizacijo. Danes je na seznamu osnovnih zdravil, so bile razvite posebne brizge za njeno uvajanje, ki so primerne za prenos.

Najbolj očiten primer tega - upokojen iz San Diega, Bob Krause. Leta 2011 je obrnil 90, od katerih ima 85 diabetikov prve vrste. Leta 1926 so ga diagnosticirali, po tem pa je začel prejemati insulin, slediti prehrani in voditi zdrav način življenja. Ob istem času je njegov brat trpel zaradi sladkorne bolezni, vendar ga je leta 1925 diagnosticiral. Nato insulin na območju, kjer je živela družina, še vedno ni na voljo, zato je deček umrl leto kasneje.

Odkritje insulina je rešilo življenje več sto ljudi - preden je bolezen neizogibno povzročila smrt, včasih nekaj let po odkritju bolezni, včasih - nekaj mesecev. Kljub temu, da je sladkorna bolezen trenutno neozdravljiva, so se ljudje z insulinom naučili ohraniti to bolezen pod nadzorom.

Kdo je odkril insulin?

Kdo je odkril insulin?

Insulin se uporablja za zdravljenje bolezni, imenovane diabetes. Ko oseba ima to bolezen, določene okvare v telesu vodijo v dejstvo, da škrob in sladkor, potreben za pridobivanje energije, v njej ne obdelujejo. Velika žleza, imenovana trebušna slinavka, proizvaja snov, imenovano insulin, ki jo telo potrebuje za predelavo škroba in sladkorja. Pri osebi s sladkorno boleznijo ali pri nezadostnem inzulinu ali pri uporabi vsega proizvedenega insulina se ne uporablja. Če se bolezen ne zdravi, pacient trpi zaradi žeje, izgubi težo, se počuti slabo, morda izgubi zavest in celo umre.

Zdaj pa so ljudje, ki so zboleli za sladkorno boleznijo, brez tega, saj je v industriji v zadostnih količinah proizveden insulin. Diabetiki pa jo lahko prejmete z vsakodnevnim injiciranjem. S pomočjo insulina, proizvedenega v tovarnah in redne prehrane, lahko vodijo normalno življenje. Zdravniki že dolgo vedo, da ljudje s sladkorno boleznijo ne morejo uživati ​​sladkorja v telesu. Težava je bila, kako diabetike zagotoviti insulinu. Znanstveniki so menili, da je problem le, da je treba dati insulin, pridobljen iz trebušne slinavke zdravih živali, diabetikovam. Ampak nihče ni mogel izolirati insulina.

To je bilo prvič, da je to uspelo Frederick Grant Bunting, kanadski zdravnik in znanstvenik, rojen leta 1891 blizu Allistona v Ontariju. Učil se je v mestu London v isti pokrajini in en večer, se je pripravljal na predavanje o trebušni slinavki, nenadoma je spoznal, kako lahko dobite insulin. Odšel je na Univerzo v Torontu in mu pomagal profesorja John MacLeoda, direktorja velikega laboratorija. McLeod mu je dovolil, da ga uporablja nekaj tednov.

Maja 1921 je s pomočjo mladega diplomanta Charlesa Best začel delovati Bunting. Delali so dneve in noči in v nekaj tednih so prejeli prvi insulin iz pankreasa psa. Do januarja 1922 so po številnih pregledih dali insulinu diabetičnemu bolniku - umirajočemu mladeniču. Hitro se je izboljšalo. Drugi bolniki, ki so prejemali insulin, so se odpravili tudi na popravilo. Pomemben korak v zgodovini medicine je bil dosežen.

Podobna poglavja iz drugih knjig

Kako in kdo je odkril kavo?

Kako in kdo je odkril kavo? Po legendi je to izjemno odkritje zgodilo okoli 850 let v naslednjih okoliščinah. Ko so se koze, ki se pasejo na gričevih pobočjih etiopske pokrajine Kaffa, jedle rdeče jagode iz zakrivljenih dreves,

Kdo je odkril atom?

Kdo je odkril atom? Stari Grki so verjeli, da je vse sestavljeno iz atomov. Dejansko beseda "atom" izhaja iz grške besede, ki pomeni "nedeljivo", ker so Grki mislili, da če bi delili stvar, dokler ni postalo nemogoče, kot rezultat

Kdo je odkril insulin?

Kdo je odkril insulin? Insulin se uporablja za zdravljenje bolezni, imenovane diabetes. Ko oseba ima to bolezen, nekatere presnovne motnje v telesu vodijo k dejstvu, da ne predeluje škroba in sladkorja, ki je potreben za proizvodnjo energije.

Kdo je odkril Antarktiko?

Kdo je odkril Antarktiko? Antarktika je odkril ruski svetovno odpravo (1819-1821) pod vodstvom FF Bellingshausen na sloops "Vostok" (poveljnik Bellingshausen) in »mir« (poveljnik MP Lazarev). Ta ekspedicija je imela za cilj največjo možno penetracijo

Kaj je insulin in kakšen je njegov fiziološki učinek?

Kaj je insulin in kakšen je njegov fiziološki učinek? Insulin je beljakovinski hormon pri živalih in ljudeh, ki ga proizvaja trebušna slinavka. Eden najpomembnejših fizioloških učinkov insulina je zmanjšanje sladkorja v krvi: insulin

Kdo je odkril Antarktiko?

Kaj je insulin in kakšen je njegov fiziološki učinek?

Oddelek 2. Preprost insulin ali analog insulina pred obroki

Oddelek 2. Preprost inzulin ali analog insulina pred obrokom Pogosto je težko določiti, kdaj jemati insulin pred obroki in v kakšnem odmerku. Koristno v zvezi s tem so nekatera splošna pravila za uvedbo "insulina za hrano": - kratki / hitri delujoči insulin

3. del podaljšanega inzulina enkrat ali dvakrat dnevno

Poglavje 3. enkrat ali dvakrat s podaljšanim insulina na dan v primeru diabetesa tipa 2, insulinska terapija pogosto začne z enim samim injiciranje insulina, prednostno do 24 ur, na primer, Lantus ® (glargin) ali Levemir (detemir). Učinkovito je lahko tudi uvajanje

Kdo je odkril hipnozo?

Kdo je odkril hipnozo? Če ima ena oseba moč oblasti, na primer policista, učitelj, državnik, lahko ljudem posluša. Ampak ne more ljudem pomisliti ali počutiti, kot si želi. Toda pri hipnozi je neverjetno pravičen

Kdo je odkril Aljasko?

Kdo je odkril Aljasko? Ko so se na Aljaski pojavili beli ljudje, so odkrili, da tukaj živijo Eskimi, Aleuti in Indijci. Aljaska je eno največjih ozemelj na svetu, ki ga je kdaj odkril in obvladal belec. V začetku XVIII. Stoletja so se Rusi preselili po Sibiriji

Kdo je odkril Grenlandijo?

Kdo je odkril Grenlandijo? Če je zemljišče, ki je preteklo in ni mislilo, da pokličete zeleno, je Grenlandija! Večina Grenlandije je prekrita z ledeno školjko, ki na nekaterih mestih doseže debelino več kot 3000 metrov. Samo najbolj odporne rastline in živali

Kdo je odkril zdravilo?

Kdo je odkril zdravilo? Prva oseba, ki je pomagal nekoga bolje počutiti, lahko pokličete prvega zdravnika. Na primer, človeka, ki je izvlekel odlomek iz nečloveškega prsta, je naredil, kar zdravnik počne. Primitivni ljudje so to zdravilo uporabljali, kar lahko

Insulin

Insulin

Insulin Insulin ima anabolične lastnosti zaradi dejstva, da spodbuja prevoz glukoze v celicah. Je tudi najpomembnejši hormon v formuli za zmanjšanje telesne teže, saj je izguba maščobe možna samo, če je raven insulina

Kdo je odkril Antarktiko?

Kdo je odkril Antarktiko? Antarktika je odkril ruski svetovno odpravo (1819-1821) pod vodstvom FF Bellingshausen na sloops "Vostok" (poveljnik Bellingshausen) in »mir« (poveljnik MP Lazarev). Ta ekspedicija je imela za cilj največjo možno penetracijo

Insulin: vznemirljiva zgodovina velikega izuma

Insulin je edinstvena stvar človeškega uma. On je edina stvar v celotni zgodovini civilizacije, za izum, ki so ji bili podeljeni tri Nobelove nagrade v različnih letih

"Prehod skozi"

Za izum insulina je človeštvo prihajalo iz daleč. Na čudno in podkupno bolezen, ki jo spremlja povečano uriniranje in posledično stalna dehidracija telesa, je žeja, ljudje so pozorni tudi pred našo dobo. Pojasnila tega pojava so bila najbolj raznolika in izredna.

Zlasti leta 201 je grški zdravnik Arateus iz Kapadokije izjavil, da obstaja "taljenje mišičnega tkiva in kosti ter izločanje v urinu". Ima tudi ime bolezni - "diabee", to je "prehod skozi". Seveda je bila tekočina, ki je hitro prešla skozi telo.

Sčasoma je bil ugotovljen odnos te bolezni z večjo vsebnostjo sladkorja v telesu. Toda kakšna povezava in kaj storiti z njo - nihče ni vedel. Sledili smo preprosti poti: strogo in popolnoma ne-ogljikovih hidratov.

Beseda "diabetes" je zvenela strašljivo. Življenje bolne osebe je bilo običajno omejeno na največ sedem do osem let. Po tem je umrl - zaradi zapletov sladkorne bolezni. In iz izčrpanosti, ki je bila deloma posledica te navidezno varčevalne prehrane.

Vendar pa so bila ta leta blago rekla, ne najboljša. Moskva trgovec Nikolaj Varentsov pisal o Kijev trgovca Lazar Brodsky, "Brodsky je diabetik... je nazhivshy ogromno sredstev in želijo imeti življenje, in odstotek sladkorja v telesu, ga postavil na strogem režimu. V vsem se je moral zadržati: vsakoletno gredo v dolgočasen sanatorij Limana, tam živijo mesec dni ali več, izpolnjujejo vse predpise zdravnika in na koncu izgine sladkor. Toda, ko je prišel domov v Kijevu, kjer je, kot je dejal, imel odličnega francoskega kuharja... saj se je ponovno povečal odstotek sladkorja, ki se je povečeval mesečno. In Brodsky, ki je dosegel vse priložnosti, je bil prisiljen odvzeti vse. "

Ironično je bil Lazar Izrailevich eden največjih proizvajalcev sladkorja v Ruskem cesarstvu, kjer je ustvaril bogastvo.

Časopisi so bili hkrati polni sporočil, ki niso bile duhovne narave.

"Naslednji dan je umrla igralka N. Butze, kateri je eden od predstavnikov... sekte prepričal, naj ustavi zelo uspešno zdravljenje ožilja sladkorne bolezni in se omeji na svoje molitve."

"V zadnjem času je diabetes postal zelo razširjen v Moskvi (sladkorna bolezen) in predvsem med inteligenco. Tudi mnogi zdravniki so bolni. Bolezen zelo težko konvencionalno zdravi in ​​v 30-ih letih se včasih konča z žalostnim izidom. "

Ta vzpon bolezni je bil povezan z revolucionarnimi dogodki leta 1905 in ustreznim stresom.

Leta 1906 je bila bolezen v Chaliapinu diagnosticirana. Kasneje je bil sladkorna bolezen, ki je postal eden od razlogov za neuspeh Fyodorja Ivanoviča, da se vrne v ZSSR - navidezno je zahteval tuje zdravljenje.

Junak Gorkijevega romana "Življenje Klima Samgina" si deli svoje zdravstveno znanje: "Pri diabetičih je konjak koristen, če gre za črevesne motnje - črni ribez."

Leta 1915, pesnik Aleksandar Tinyakov posveča svojo prijateljsko kritiko Henryja Tastavna, ki je umrl zaradi diabetesa v starosti 35 groznih pesmi:

Smrt se igra z mano v fatalni igri,
Stisne grlo z brezobzirno roko,
In vem, da bom v enem mesecu umrl:
Postala bom črvasta in blatna.

Bo nebesa ali pekel? Ali bom vstal ali ne?
Kakorkoli: enako neumno!
Imam sladkorno bolezen, imam diabetes, -
Pekel in nebesa sta ravnodušna do trupla!

Arkady Averchenko, nasprotno, je dovolil, da se zalotiti bolezni:

"Chugunov. Diabetes je z mano.

Gendelman (presadil bliže Chugunov in potiskal bowlerja na hrbtni del glave, navdušeno pravi). Poglej ga. On ima diabetes, vendar je tiho! Ali imate veliko sladkorne bolezni?

Chugunov. Kaj to pomeni - veliko? Koliko bi bilo treba! "

In v istem letu 1915 bolezen je nenadoma popolnoma poraženi: "Journal of Medical Sciences napoveduje odprtje metodo radikalne zdravilo za sladkorno bolezen... Glavni zdravilo, ki se uporablja pri zdravljenju je pecilni soda z majhno količino soli".

Tukaj, kot pravijo, brez komentarja.

Lete veto

Že leta 1869 je študent iz Berlina Paul Langerhans, ki je poskušal nov mikroskop, naključno opozoril na nekaj prej neznanih celic v trebušni slinavki. Nato bodo prejeli ime "otočkov Langerhansa".

Moram reči, da Langerhansovih ne zaslužijo to popolnoma: jih je opisal kot "majhne kletke skoraj homogeno vsebino, poligonalno obliko, z okroglimi jedra brez nukleoli, večinoma nahajajo v parih ali manjših skupinah" - in nič bolj izpopolnjeno.

Le nekaj let kasneje je Edward Lagus predlagal, da iste celice izločijo encim, ki sodeluje pri prebavnem procesu. In leta 1889 se je fiziolog Oscar Minkowski odločil, da bo zavrnil Lagusovega kolega in dokazal, da pankreasa sploh ne sodeluje.

Poskus je bil uspešen. Psi, ki so popolnoma odstranili žlezo z apetitom za prehranjevanje, ne bruhajo, črevesje so delovale normalno. Da, začeli so piti veliko vode, vendar je dobro. Da, postali so počasi in zaspani, toda to je normalno - po kaverniški operaciji.

Minkowski je razmišljal o svojem zmagoslavju v znanstveni skupnosti, potem pa je njegov uslužbenec naključno opazil, da muhe letijo do urina teh psov.

Miti so odletele v sladko. Triumph je bil preklican.

Leta 1900 se je ruski znanstvenik Leonid Sobolev odločil povezati trebušno slinavko s sladkorno boleznijo. Poskusi so potrdili to razmerje. Prav tako je predlagal uporabo trebušne slinavke za pridobitev zdravila proti diabetesu.

In eno leto kasneje je njegov kolega Jevgeny Opi končno ugotovil, da "diabetes mellitus... povzroča uničenje otočij trebušne slinavke in se zgodi le, če so ta telesa delno ali popolnoma uničena."

Nobel dobro razdeljen na štiri

Frederick Bunting in njegov pomočnik Charles Best, 1924. Fotografija iz wikipedia.org

Bingo? Nič takšnega. Študije tesno vključeni kanadski znanstveniki Frederick Bunting in škotski zdravnik John McLeod. Toda stvari so počasi. Šele 21 let je minilo pred McLeodom in kanadskim biokemikom Jamesom Collipom je prejel prvi insulin.

Kot je potrebno sedanjim znanstvenikom, so se najprej razvili v desetih kubah nove droge. Zdi se, da so preživeli. In 11. januarja 1922 jim je dal prvi pravi pacient, štirinajstletni Leonard Thompson. Z njim ni bilo tako veličastno.

Z lakom se je telo odzvalo na injekcijo z močno alergijo. Izkazalo se je, da insulin ni bil dovolj očiščen. In 12 dni kasneje je bila injekcija ponovljena.

Tokrat se je vse dobro izkazalo. Diabetes je prenehal napredovati, fant je začel pridobivati ​​težo. Leta 1923 sta Banting in MacLeod prejela prvo Nobelovo nagrado za izum insulina, ki je bila iskreno deljena z Collipom in Buntingovim asistentom Charlesom Bestom.

V Torontu, kjer je potekala raziskava, so se številni bolniki z vsega sveta takoj povezali. Vsi so sanjali o varčevanju kurac. In v istem letu 1923 je farmacevtska družba Eli Lilly in družba začela industrijsko proizvodnjo insulina pod blagovno znamko "Iletin". Toda še vedno je prezgodaj, da slavimo končno zmago.

Če pred izumom insulina ljudje trpijo zaradi sladkorne bolezni, so od leta 1923 začeli trpeti zaradi neželenih učinkov injekcij. Slabo očiščen insulin, pridobljen iz trebušne slinavke - prvih krav in nato prašičev, je povzročil strašne alergije, koža na mestu injiciranja se je začela utrjevati in se pojavilo boleče izginjanje. Bili so ribe in celo kitovi, vendar niso bili zdravilo.

Poleg tega je bil insulin poskušal zdraviti diabetes tako prvega kot drugega tipa. Čeprav so mehanizmi, ki jih imajo, popolnoma drugačni: v enem primeru železo preneha proizvajati insulin, v drugi pa sredstva za njegovo dostavo ne uspejo.

V tem primeru se diabetes tipa 1 pojavi le v 5 odstotkih - 95 odstotkov je v drugem vrhu. V drugem primeru potrebujemo druga zdravila, ki so hipoglikemična. Toda o tem še ne vedo.

Le dan leta 1936 je danski znanstvenik Hans Christian Hagedorn uspel pridobiti insulinu s podaljšanim delovanjem. Pred tem je bilo treba spremljati vsak kos injekcije, ki ga seveda nihče ni storil; v tem primeru bolnikova koža preprosto nima življenjskega prostora. Izum Hagedorna je močno zmanjšal število injekcij.

Tablete za zmanjševanje sladkorja, ki pomagajo pri preprečevanju diabetesa druge vrste, so se pojavile šele leta 1956.

Charles Best z asistentom, 1950. Charles Best Institute, Toronto. Fotografije iz thecanadianencyclopedia.ca

"Zdravim ga z insulinom"

Inzulin se postopoma izboljšuje, injekcije postajajo običajne. Toda njegova uporaba je še vedno polna nekaterih težav.

Zdravnik v Simenonovem romanu Revolver Megret govori o svojem pacientu: "Zadnjih deset let trpi zaradi sladkorne bolezni... Zdravim ga z insulinom. Injekcije sam naredi sam, sem ga naučil. Vedno nosi majhne zložljive lestvice, ki tehtajo hrano, če se zgodi, da jedo zunaj hiše. Z uporabo insulina je to zelo pomembno. "

Roman je iz leta 1952. V tistem času ni bilo testnih trakov, ki so omogočili določanje ravni sladkorja ali posebnih injekcijskih brizg. Injekcije so bile res injekcije, v najbolj nedotaknjenem pomenu besede - z vrenjem brizge in drugimi ustreznimi atributi.

Prve plastične brizgalke za enkratno uporabo so začele proizvajati šele leta 1961. In tako imenovani "injekcijski peresniki", ki vsebujejo tedenski odmerek insulina in omogočajo, da se ga popolnoma injicirajo v vseh pogojih, so se pojavili leta 1985.

Zanimivo je, da so njegovi ustvarjalci prejeli priznanje ne na področju medicine, temveč na področju oblikovanja. In ne Nobelova nagrada - ena od danskih nagrad.

Laboratorijski zvezek Frederika Sengerja. Fotografija iz whatisbiotechnology.org

Leta 1958 je britanski molekularni biolog Frederik Sanger prejel Nobelovo nagrado za določitev natančnega zaporedja aminokislin, ki tvorijo molekulo insulina. In čez nekaj časa naslednja Nobelova nagrada za "insulin" gre britanski dami - kemiki Dorothy Mary Crowfoot-Hodgkins.

Lahko je opisala prostorsko strukturo molekule insulina.

Leta 1978 smo s pomočjo genskega inženirstva pridobili prvi humani insulin.

Nazadnje, v svoji sestavi popolnoma ustreza tisti, ki jo povzroči človeška trebušna slinavka. Alergije praktično izginejo. Toda še vedno obstaja veliko težav.

In šele leta 1987 je začel sintetizirati humani insulin v industrijskem obsegu in v skoraj neomejenih količinah. Živalske žleze niso bile potrebne za to - droga je bila pripravljena s pomočjo kvasa.

Benting in najboljši laboratorij na Univerzi v Torontu. Fotografija iz wikipedia.org

O slabem in dobrem

In na koncu - najprej o slabem in nato o dobrem.

Slaba stvar je, da se vsi ti vrtoglavi dosežki nanašajo le na izboljšanje trajanja in kakovosti življenja pri sladkorni bolezni. Enaka bolezen, kot je bila pri Arateus Kapadocianu neozdravljiva, tako do danes in ostaja tako.

Zdaj pa o dobrem. Zdaj precej govori o "pandemijskem diabetesu", da število bolnikov s to boleznijo nenehno narašča. Ampak to je samo suha statistika. In ne upoštevajo, da pričakovana življenjska doba diabetičnih bolnikov vsako leto narašča. To pomeni, da situacija ni tako grozljiva, kot bi lahko bila domnevna.

Več Člankov O Sladkorni Bolezni

Posledica podhranjenosti, tako ženske kot moški, lahko pomeni kršitev inzulina, ki je preobremenjeno z razvojem sladkorne bolezni, zato je pomembno, da redno pripravlja kri iz vene, opraviti preizkus tolerance za glukozo.

Količina glukoze in sladkorja v krvi pri otrocih je eno od glavnih biokemičnih meril. Če se otrok ne pritožuje zaradi slabega zdravstvenega stanja, je treba med načrtovanim pregledom otroka analizirati sladkor enkrat na vsakih 6 do 12 mesecev, ne glede na to, ali je analiza potreben za poznavanje sladkorja.

Bolniki s sladkorno boleznijo potrebujejo dnevni vnos insulina. Da bi olajšali uvajanje zdravila, so bili ustvarjeni posebni medicinski pripomočki z različnimi nasveti.